又遇挫折!罗氏抗痴呆药物“未通过临床III期考验”
2019/02/01
这周,阿尔兹海默症制药领域又传来坏消息……


阿尔兹海默症(AD)是一种常见的神经性衰退疾病,却有着迷雾一般的致病机制。AD药药物也是研发失败率最高的领域之一。仅2018这一年,强生(atabecestat)、默克(verubecestat)、vTv Therapeutics(STEADFAST)以及阿斯利康和礼来(lanabecestat)都先后停止了临床后期的开发工作。

1月30日,罗氏子公司Genentech宣布,其阿尔兹海默症候选药物crenezumab缺乏明显疗效,因而终止了两项Ⅲ期临床试验CREAD 1 (BN29552; NCT02670083)和CREAD 2 (BN29553; NCT03114657)。

临床Ⅲ期数据:不大可能达成主要终点

Crenezumab是一款靶向β-淀粉样蛋白的特异性单克隆抗体药物,适用于早期(前驱期或者轻度)阿尔兹海默症患者。2006年,Genentech与AC Immune达成针对Crenezumab的合作开发协议。3年后,罗氏以470亿美元的价格收购了Genentech。

CREAD 1和2是为期两年的全球随机、双盲、安慰剂对照,平行组III期试验,用于评估药物的有效性和安全性。Genentech表示,终止的决策是依据独立数据监测委员会的建议而进行的。该委员会建议,crenezumab不太可能满足临床痴呆评定量表(CDR-SB)的主要终点。

Genentech CMO兼全球产品开发主管Sandra J. Horning博士说:“虽然crenezumab的结果令人失望,但是它对于我们理解阿尔兹海默症有一定的意义。” CREAD I和CREAD 2研究的数据将会在不久后的学术会议上公布。

罗氏并没有直接宣布放弃crenezumab,他们将继续开展crenezumab在阿尔茨海默氏症预防倡议(API)项目中的试验——针对认知功能正常但伴有常染色体显性突变(即有家族性阿尔兹海默症风险)的哥伦比亚亚人群的预防性试验。该项目为期5年,将与Banner Institute合作,并由国家老龄化研究所资助。


罗氏官网信息

罗氏还有两个“候选军”

Sandra J. Horning补充说,公司仍将致力于阿尔兹海默症防治药物的研发。他表示,公司目前还有两款AD候选药物——同样靶向β-淀粉样蛋白的gantenerumab(IgG1单克隆抗体)、靶向tau蛋白的RG6100(IgG4单克隆抗体)。

Gantenerumab也已进入Ⅲ期临床试验阶段(GRADUATE 1和GRADUATE 2),正在全球30多个国家的350个研究机构进行,预计临床结果将于2022年完成。

而RG6100正处于临床Ⅱ期(TAURIEL试验,NCT03289143),也是Genentech与AC Immune合作的一部分。

Biogen:承担着较大的关注度


2016年底,礼来的抗痴呆药物Solanezumab同样因为在Ⅲ期试验中未达到临床终点而宣告“失败”,引发了业界对于“β-淀粉样蛋白是否是致病物质”的讨论和质疑。

Biogen公司同样有一款靶向β-淀粉样蛋白的药物aducanumab,被业内人士认为最有望成功的抗AD新药,用于治疗轻度/前期的阿尔兹海默症患者。针对aducanumab的临床Ⅲ期试验早于2015年就已开始,目前预计将于2020年初完成。

来自Jefferies的分析师计算出aducanumab的价值在每股60美元至80美元之间,Biogen目前的交易值超过320美元。因此,该药物的成功与否是华尔街对Biogen估值的一个主要变量。

现在crenezumab的失败,再次让业界对aducanumab的关注度增加。“这些抗体不一样。” Biogen的首席医疗官Al Sandrock对外表示,aducanumab以及旗下另一个抗体药物BAN2401对于筛选可溶性和非可溶性的淀粉样蛋白具有高度的特异性。

但是在第四季度财报会议上,Biogen并未回答有关于aducanumab的最新数据问题。不过,公司宣布计划启动另一项后期研究,以评估早期使用该药物是否可以预防或者延缓阿尔兹海默症的临床发作。

现在的局面意味着,至少在接下来的几年内,所有人的目光都集中在Biogen上。

参考资料:

Genentech’s Crenezumab Fails Two Phase III Trials in Alzheimer’s

Roche Alzheimer's setback puts Biogen in lonely spot

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