治疗神经纤维瘤,首款新药距离患者还有多远?
药明康德 · 2019/04/01
神经纤维瘤病(neurofibromatosis)简称NF,是一种遗传性疾病,主要症状是导致患者的神经生长肿瘤。尽管发病率不高,但在全球范围内,它的患者总数依然不容小视。

本文转载自“药明康德”。


什么是神经纤维瘤病?

神经纤维瘤病(neurofibromatosis)简称NF,是一种遗传性疾病,主要症状是导致患者的神经生长肿瘤。从发病率上看,它属于罕见病的范畴——大约每3000个新生儿里,会有1人患有这种疾病。尽管发病率不高,但在全球范围内,它的患者总数依然不容小视。据估计,全世界共有250万名NF患者,且不分人群、性别、或是种族。


▲尽管发病率不高,但全世界范围内的NF患者总数并不少(图片来源:Children's Tumor Foundation)

具体细分的话,NF又可以分为三种类型,即1型NF,2型NF,以及神经鞘瘤。这些疾病会引起失明、失聪、骨骼畸形、毁容、学习障碍、以及伤残性疼痛等问题,严重影响患者的生活质量。然而这种疾病至今尚无治愈方法。

MEK抑制剂的临床进展

但研究人员们相信,距离首款治疗神经纤维瘤的新药获批,或许已经不远了。这一乐观的判断,来自过去几年里,MEK抑制剂在1型NF治疗中充满潜力的表现。

2016年,顶尖医学期刊《新英格兰医学杂志》(NEJM)上发表的一项早期研究,让我们看到了希望。这项研究评估的是selumetinib治疗儿童1型NF的可能性——这款新药分子能够选择性地抑制MEK1和MEK2,从而让失调的RAS信号通路恢复正常,缓解患者的病情。在这项1期临床试验中,24名儿童接受了selumetinib的治疗。研究发现,这款分子在儿童体内的药代动力学数据和成人数据很类似,而最常见的副作用为痤疮样皮疹、胃肠道不适、以及肌酸激酶的水平升高(无症状)。在疗效方面,有17名患者(71%)出现了部分缓解,肿瘤体积缩小幅度超过20%。这些早期安全性数据和治疗数据彰显了selumetinib的潜力。


▲Selumetinib能成为首款神经纤维瘤治疗方案吗?(图片来源:Anypodetos [CC0])

2018年,selumetinib的2期临床试验也得到了公布。这一次,50名儿童患者接受了治疗,其中有36位患者的肿瘤体积缩小了20%以上,达到部分缓解。这一比例为72%,与1期临床试验的71%几乎相同,表明了这款药物疗效的可重复性。此外,大部分临床缓解的持续时间都超过了半年。这些结果也进一步证实了这款药物给患者带来的改变。

从实验室到患者身边

在今年2月发表的一篇论文中,儿童肿瘤基金会汇总了为了带来第一款神经纤维瘤新药,学术界、产业界、以及其他机构所共同做的努力。

首先是大量科研经费。在2006到2017年期间,研究MEK抑制剂以治疗1型NF的科研经费总和超过了1亿美元,为推动基础研究和临床研发提供了宝贵的资金。


▲治疗神经纤维瘤的经费已经超过了1亿美元(图片来源:参考资料[2])

其次是更多的药物。该论文指出,在selumetinib之外,还有3款MEK抑制剂进入了临床试验阶段,它们分别是PD0325901、trametinib(GSK1120212,Mekinist)、以及binimetinib(ARRY-438162,MEK162)。在论文发表时,临床试验的数目达到了19项。这些临床管线,都有望铺就通往成功的道路。

我们期待在多方的共同努力下,这些临床试验能够进展顺利,让首款治疗神经纤维瘤的新药早日来到患者身边,改善他们的生活!

参考资料:

[1] Funders Collaborate to Efficiently Develop Treatments for Rare Childhood Tumors, Retrieved March 25, 2019

[2] Salvatore La Rosa et al., (2019), Delivering on the Vision of Bench to Bedside: A Rare Disease Funding Community Collaboration to Develop Effective Therapies for Neurofibromatosis Type 1 Tumors, bioRxiv

[3] Eva Dombi et al., (2016), Activity of Selumetinib in Neurofibromatosis Type 1–Related Plexiform Neurofibromas, NEJM, DOI: 10.1056/NEJMoa1605943

[4] SPRINT: Phase II study of the MEK 1/2 inhibitor selumetinib (AZD6244, ARRY-142886) in children with neurofibromatosis type 1 (NF1) and inoperable plexiform neurofibromas (PN)., Retrieved March 25, 2019


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  • 2013/09/16
    在我们的体内除了扩散性的恶性肿瘤还存在着一种非癌性肿瘤,如神经纤维瘤,它可压迫大脑及脊神经,造成听觉、视力丧失。而调节这一关键环节的就是人体内的NF2蛋白。一项最新研究发现,果蝇体内的NF2类似物merlin抑癌蛋白导致果蝇器官扩大,而该研究也为人类体内相似的致病机制找到了新的研究方向。
  • 2012/09/03
    密歇根大学医学院的科学家们发现一种最初开发用于终止恶性肿瘤的药物有潜力防止一些儿童的异常脑细胞生长以及学习障碍,对罹患神经纤维瘤病和其他与细胞信号通路相关疾病的儿童,新药物能够保护他们的大脑发育正常。这项研究发表在了《细胞》(Cell)杂志上。
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